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另一类为基因增强(geneaugmentation)和基因失活(geneinactivation),是不去除异常基因,而通过导入外源基因使其表达正常产物,从而补偿缺陷基因等的功能;或特异封闭某些基因的翻译或转录,以达到抑制某些异常基因表达。按靶细胞又可分为生殖细胞(germ-linecell)基因治疗和体细胞(somaticcell)基因治疗!广义的生殖细胞基因治疗以卵子和早期胚胎细胞作为治疗对象。
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由于当前基因治疗技术还不成熟,以及涉及一系列伦理学问题,生殖细胞基因治疗仍属禁止范围。在现有的条件下,基因治疗仅包含于于体细胞。现状前景肿瘤的基因治疗艾滋病的基因治疗遗传病的基因治疗基因治疗研究一般要符合下列要求①为已明确了的单基因缺陷疾病;②仅包括于体细胞;③靶细胞的亲缘性和可操作性等;④有明显疗效和无或低危害性等;⑤表达水平稳定时程长;⑥必须有动物实验基础。人类细胞基因治疗的临床实验已经开始.进行基因治疗必须具备下列条件:①选择适当的疾病,并对其发病机理及相应基因的结构功能了解清楚;②纠正该病的基因已被克隆,并了解该基因表达与调控的机制与条件;③该基因具有适宜的受体细胞并能在体外有效表达;④具有安全有效的转移载体和方法,以及可供利用的动物模型!
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转移的基本过程是将目的基因重组到病毒基因组中,然后把重组病毒感染宿主细胞,以使目的基因能整合到宿主基因组内。非病毒方法有磷酸钙沉淀法、脂质体转染法、显微注射法等。表达目的基因的表达是基因治疗的关键之一!为此,可运用连锁基因扩增等方法适当提高外源基因在细胞中的拷贝数!在重组病毒上连接启动子或增强子等基因表达的控制信号,使整合在宿主基因组中的新基因高速表达,产生所需的某种蛋白质.安全措施为避免基因治疗的风险,在应用于临床之前,必须保证转移-表达系统相对安全,使新基因在宿主细胞表达后不危害细胞和人体自身,不引起癌基因的激活和抗癌基因的失活等,尤其是在将反转录载体用于基因转移时,必须在应用到人体前预先在人骨髓细胞、小鼠体内和灵长类动物体内进行类似的研究,以确保治疗的安全性!
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广义概念指把某些遗传物质转移到患者体内,使其在体内表达,最终达到治疗某种疾病的方法!主要分类按基因操作基因治疗一类为基因修正(genecorrection)和基因置换(genereplacement),即将缺陷基因的异常序列进行矫正,对缺陷基因准确地原位修复,不涉及基因组的其他任何改变!通过同源重组(homologousrecombination)即基因打靶(genetargetting)技术将外源正常的基因在特定的部位进行重组,从而使缺陷基因在原位特异性修复。
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如细胞因子(cytokine)基因的导入和表达等!耐药治疗耐药基因治疗是在肿瘤治疗时,为提高机体耐受化疗药物的能力,把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞,以使机体耐受更大剂量的化疗。如向骨髓干细胞导入多药抗性基因中的mdr-1!基本步骤转移基因治疗在基因治疗中迄今所应用的目的基因转移方法可分为两大类:病毒方法和非病毒方法!基因转移的病毒方法中,RNA和DNA病毒都可用为基因转移的载体。常用的有反转录病毒载体和腺病毒载体.
基因治疗(genetherapy)是指将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿缺陷和异常基因引起的疾病,以达到治疗目的。其中也包括转基因等方面的技术应用,也就是将外源基因通过基因转移技术将其插入病人的适当的受体细胞中,使外源基因制造的产物能治疗某种疾病!从广义说,基因治疗还可包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术!概念狭义概念指用具有正常功能的基因置换或增补患者体内有缺陷的基因,因而达到治疗疾病的目的.
此种缓解方法,目前还处在研究和探索阶段之中。 值得特别提出的是,在基因疗法还没有*研究出来的现阶段,遗传病中能够用上述几种简单方法进行缓解的,毕竟只是少数,而且这类缓解只有治标的作用,即所谓“表现型缓解”,只能消除一代人的病痛,而对致病基因本身却丝毫未触及。那些致病基因将一如即往,按照固有规律传递给患者的子孙后代。 因此,对于大量无法缓解的遗传病,应当采取积极措施,重点是预防遗传病的发生。而遗传病的预防,主要通过人为的方法降低或杜绝遗传病的发生和传播。应加强遗传咨询,普及有关遗传病的知识,采取预防措施,检出致病基因的携带者,从而避免或减少遗传病儿的出生。
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